结合脾性、喜好、交往程度等因素来看，黛玉在贾府关系最好的姐妹是宝钗和湘云。
相同的意趣情致和欢悦交往的本能，将姐妹情分出厚薄来。
在最初，黛玉因和宝玉同随贾母，两人关系比谁都亲。随着年龄的增长，情感中的交流意识扩大，黛玉和姐妹们也有不错的感情。
这些姐妹中，迎春木讷，惜春孤僻，两个都不合群，黛玉与她们在友好的基础上，相较于其他人，关系淡薄一些。
剩下的探春、宝钗、湘云，她们都经常和黛玉写诗，交换心得。且她们与人相交的本能，比迎春、惜春热切，黛玉和她们的关系都不错。只不过，这三人中，宝钗和湘云又比探春略近一层。
第五十七回，湘云拿着岫烟的当票来潇湘馆。宝钗在无人时，把岫烟住在迎春屋里看丫鬟婆子的脸色不得不典当绵衣给她们打酒买零食的事告诉了黛玉和湘云。
湘云嚷着要为岫烟出气，黛玉和宝钗正劝阻着，探春和惜春来了。宝钗、黛玉、湘云忙掩了口，不提此事。
黛玉和宝钗、湘云都客居在贾府，有些话她们之间可以说，却不方便让探春知道。她们三人交心的机会多，感情自然就更亲近。
黛玉与宝钗、湘云都经历过化开霜冻后弥补似的甜蜜。
黛玉一开始以为宝钗内心藏奸，很不喜欢她。多次出言相刺，听到湘云夸她，心里还不受用。
后来，宝钗好意提醒黛玉当众说出了不雅的诗句，以后得小心点。黛玉很是感动，回想从前的磕绊，都是自己多心了。
黛玉检讨自己的过失，与宝钗推心置腹。从此，她们成为好姐妹。
第五十八回，贾母等人外出送殡一月方回，托付薛姨妈搬进园中照看她们姊妹几个。薛姨妈住进潇湘馆，温柔细心地照料黛玉。黛玉感戴不尽，称呼薛姨妈作妈妈，称宝钗为姐姐，宝琴为妹妹。俨似同胞共出，较诸人更似亲切。
黛玉和宝钗自从打开心结，感情一天比一天好，十分明显地胜过其他姐妹。
曾经有一段时间，湘云对黛玉很不友好。湘云不喜欢黛玉说话尖刻，又反感黛玉多心，还不满她针对宝钗。
后来黛玉和宝钗捐弃前嫌亲密友爱了，湘云和黛玉也益发和睦了。再后来，宝钗搬离大观园，黛玉身边的，能宽慰她的、陪她月下联诗的只有湘云。
湘云和黛玉都没了父母，又都有寄住的经历。她们最能体会对方失去双亲的苦楚和寄住的不便。当曾经横亘于中间的不悦化去之后，她们的感情得以迅速升温。惺惺相惜，旁人难及。
居住在贾府的姐妹是黛玉短暂凄美的一生中最重要的陪伴，其中宝钗和湘云最为知心，也最为熨帖。她们为黛玉带来许多温暖与感动，为她的生命绘出一抹又一抹明丽色彩。姐妹们和宝玉一样，在黛玉的生命中都是不可或缺。宝钗和湘云与黛玉关系最好，迎春、探春、惜春也不可忽视。
